再鼎医药：AACR2026四款内部开发肿瘤候选药物数据更新
小肺脑转移快速颅内缓解（Phase 1，n=136例ES-SCLC患者，36%有基线脑转移）：总确认颅内客观缓解率（iORR，mRANO-BM标准）53.7%（22/41），含7例完全缓解（CR）。1.6 mg/kg推荐剂量组（n=16）：确认iORR达62.5%，包括4例CR。
——反应特点：快速出现（多数首次评估即见效）、持久（多例持续至数据截止，中位随访约9个月）；无论既往脑放疗与否均有效；影像学显示基线到Week 6/24肿瘤显著缩小或消失。脑转移亚组显著获益。
肺外神经内分泌癌（epNEC）展现良好活性（Phase 1b/2，n=46例，主要铂类进展后患者）：所有研究队列（n=34可评估）确认ORR 38.2%（跨多个epNEC亚型）。最佳总缓解率不同队列33.3%-43.8%。多数患者肿瘤负荷显著缩小（水瀑图多例>30%缩小）；反应见于不同原发部位；DLL3表达（H-score）与疗效无明确关联（即使H-score=0也有反应）。对比2L+ NEC目前无标准疗法，化疗ORR仅约20%，Zoci显示显著优势。
——安全性突出（可管理，与Topo-1 ADC机制一致，无新信号）：SCLC脑转移1.6 mg/kg组3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率约16%。epNEC组3级及以上TRAE约15%-30%（1b研究，1.6 mg/kg）。最常见中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、恶心、呕吐等；多数低级别；无颅内出血或严重神经毒性；停药率低。
——2L+ SCLC：全球Phase 3（DLLEVATE研究）正在进行中，预计2027年上半年完成入组后进行期中分析，有望2028年加速批准。
——1L SCLC（联合PD-L1 ±化疗）及epNEC：预计2026年推进至全球注册性研究阶段。
——联合探索：积极推进新机制联合，包括与安进（tarlatamab，DLL3 BiTE）和勃林格殷格翰（obrixtamig，DLL3/CD3 TCE）的临床合作，两项研究将尽快启动入组，形成双DLL3靶向策略。
【ZL-6201（LRRC15靶向ADC）】：新型ADC，靶向肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞（CAFs）和LRRC15+肿瘤细胞（表达率肉瘤40-87%，非肉瘤CAFs高达71-97%）。体外/体内显示强效结合、内化、旁观者杀伤效应、剂量依赖性肿瘤抑制及免疫激活（增加CD8+ T细胞、检查点表达）。在肉瘤PDX和非肉瘤模型中活性突出；非人灵长类毒性可逆（剂量高达25 mg/kg）。潜力广谱实体瘤（肉瘤+上皮瘤），支持2026年启动Phase 1。
【ZL-1222（PD-1靶向减效IL-12免疫细胞因子）】：通过PD-1介导的顺式信号局部激活IL-12，克服系统毒性。在PD-1耐药/冷肿瘤模型中抑制肿瘤生长、诱导IFN-γ、产生免疫记忆；猴模型中高达10 mg/kg耐受良好（可逆血液学变化，无严重CRS）。潜力下一代免疫疗法，支持冷肿瘤/耐药瘤治疗及与ADC联合。
【ZL-1503（IL-13/IL-31Rα）】：非人灵长类（食蟹猴）研究显示，单次静脉注射ZL-1503（0.3-10 mg/kg）可产生剂量依赖性且持久的抑制效果：在瘙痒模型中显著阻断IL-31诱导的抓挠行为和IL-13诱导的pSTAT6信号，抑制作用可持续至给药后112天；在Ascaris suum诱导的哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎综合模型中，10 mg/kg单次给药显著改善肺功能、降低气道高反应性、减少BALF及组织中免疫细胞浸润（嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等），缓解鼻部和眼部症状，并逆转Th2相关炎症基因上调。整体结果表明ZL-1503能有效打破“瘙痒-抓挠-炎症”恶性循环，具有良好的非临床安全性，支持其进一步推进中重度特应性皮炎及其他IL-13/IL-31驱动疾病的临床开发。目前该项目已进入澳大利亚/新西兰和中国的人体I/1b期研究。